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Apesar dos avanços significativos da pesquisa em genética em Autismo, ainda não existem biomarcadores que possibilitem o diagnostico da maioria dos casos. Os testes de sequenciamento completo de exoma e array-CGH, por exemplo, possibilitam a conclusão do diagnostico de 20-30% dos casos. E, como resolver os casos restantes?Na tentativa de responder a essa questão, optamos em analisar o funcionamento dos neurônios (expressão gênica) de 6 indivíduos com autismo (sem causa genética principal identificada) e 6 controles. Para obtermos esses neurônios, partimos de células de polpa de dente as quais foram transformadas em células pluripotentes induzidas (iPSC) com os fatores hoje chamados de Yamanaka, que foi o pesquisador que descobriu esse protocolo e ganhador do Premio Nobel em 2012. Hoje o uso do protocolo de Yamanaka é bastante difundido no meio cientifico, e as células iPSCs e podem ser obtidas de qualquer tecido do corpo (exemplo, sangue, pele, polpa de dente) e podem gerar qualquer tipo celular e tecido.
O nosso estudo, recentemente publicado na prestigiosa revista Molecular Psychiatry (1),revelou que nos neurônios de autistas há um grupo de genes, mais de 500, com expressão aumentada (estão funcionando de forma diferente e produzindo então mais proteína) do que nos neurônios de controles. Esses genes são importantes para o funcionamento neuronal e são importantes para neurotransmissão bem como funcionamento das sinapses nervosas. Ou seja, são essenciais para a comunicação entre os neurônios.
Ao compararmos nossos resultados com trabalhos publicados que usaram a mesma estratégia, vimos que esses genes também se mostraram desregulados em todos esses estudos,sejam os realizados com neurônios de autista, obtidos in vitro ( por iPSC) ou de cérebro de indivíduos autistas falecidos e doados para pesquisa.
Um outro resultado importante é que os neurônios produzidos em laboratórios são mais parecidos com os de cérebro fetal do que os de cérebro adulto, de forma que as alterações relacionadas ao autismo já estão presentes mesmo durante o período gestacional.
Esses resultados, que precisam ser confirmados em amostras maiores, abre novas perspectivas de identificação de biomarcardores para diagnostico, bem como para desenvolvimento de novas terapias.
Referencia:
Referencia:
1. Griesi- Oliveira K, Fogo MS, Pinto BGG, Alves AY, Suzuki AM, Ezquina S, Sosa OK, Sutton, GJ, Sunaga-Franze DY, Bueno AP, Seabra G Sarinhda L, Costa SS, Rosenberg X, Zachi EC, Sertie Al, Martins-de-Souza D, Reis EM, Voineagu, Passos-Bueno MR. TranscriptomeofiPSC-derived neuronal cellsreveals a module ofco-expressed genes consistentlyassociatedwithautismspectrumdisorder Mol Psychiatry 2020 PMID 32060413
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